Максипим аналоги

Фармакологическое влияние

«Максипим» инструкция по применению позиционирует как антибактериальное вещество, принадлежащее к группе цефалоспоринов 4 поколения. Принцип воздействия заключается в разрушении клеточной стенки бактерий, штаммов. Препарат обладает обширным спектром влияния по отношению к целому ряду грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, характеризующихся своей сопротивляемостью к аминогликозидам и антибактриальным средствам 3-го поколения цефалоспориновой группы.

После введения антибиотик «Максипим» (инструкция по применению включает в себя такую информацию) полностью всасывается. Терапевтически значимые концентрации основного действующего компонента обнаруживаются в моче, желчи, бронхиальном секрете, в предстательной железе и перитонеальной жидкости.

Период полувыведения равен приблизительно двум часам. Для сравнения можно сказать, что, к примеру, у взрослых пациентов, которые в течение 9 суток внутривенно получали по 2 г препарата с временным интервалом между процедурами не менее 8 часов, накопления цефепима в организме не обнаружилось. Наибольший объем выводится с мочой (наблюдается до 85 % от изначально полученной пациентом дозировки в виде неизмененного цефепима).

Лактамные антибиотики.

Показания к применению Максипима

Лекарственное средство назначают при:

• инфекционных заболеваниях дыхательной системы (пневмонии, остром воспалении слизистых оболочек бронхов, хроническом бронхите);
• тяжелых инфекциях лор-органов (гнойной ангине, воспалении среднего уха);
• воспалительных процессах в органах выделительной системы (пиелите, пиелонефрите, цистите и уретрите);
• инфекциях кожи и мягких тканей (фурункулезе, абсцессе, рожистом воспалении, вторичных инфекциях при дерматозе);
• абдоминальных инфекциях (остром и хроническом холецистите, перитоните, пельвиоперитоните);
• болезнях женских тазовых органов (эндометрите, сальпингоофорите, цервиците, бактериальном вагините);
• септицемии;
• инфекциях, возникающих при прохождении иммуносупрессивной терапии;
• бактериальном поражении оболочек головного мозга;
• бактериальном простатите;
• профилактике послеоперационных инфекций (в хирургической практике препарат применяют перед полостными вмешательствами).

Фармакологическое влияние

«Максипим» инструкция по применению позиционирует как антибактериальное вещество, принадлежащее к группе цефалоспоринов 4 поколения. Принцип воздействия заключается в разрушении клеточной стенки бактерий, штаммов. Препарат обладает обширным спектром влияния по отношению к целому ряду грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, характеризующихся своей сопротивляемостью к аминогликозидам и антибактриальным средствам 3-го поколения цефалоспориновой группы.

Для «Максипима» характерна устойчивость к бета-лактамазам и активность в отношении большого количества грамположительных и грамотрицательных аэробов (подробный перечень – в инструкции по применению). Но медикамент не активен по отношению к метициллиноустойчивым стафилококкам, пенициллиноустойчивым пневмококкам.

После введения антибиотик «Максипим» (инструкция по применению включает в себя такую информацию) полностью всасывается. Терапевтически значимые концентрации основного действующего компонента обнаруживаются в моче, желчи, бронхиальном секрете, в предстательной железе и перитонеальной жидкости.

Период полувыведения равен приблизительно двум часам. Для сравнения можно сказать, что, к примеру, у взрослых пациентов, которые в течение 9 суток внутривенно получали по 2 г препарата с временным интервалом между процедурами не менее 8 часов, накопления цефепима в организме не обнаружилось. Наибольший объем выводится с мочой (наблюдается до 85 % от изначально полученной пациентом дозировки в виде неизмененного цефепима).

Медикаменты-аналоги

Лекарственные средства-аналоги подбираются исходя из международного непатентованного названия (МНН), наименования основного действующего компонента (для «Максипима» таковым является цефепим). Наиболее востребованными аналогами антибактериального средства «Максипим» отзывы специалистов называют такие препараты, как «Цефепим-Альпа», «Цефепим», «Мовизар», «Максицеф», «Цефепим стерильный».

Также при разных видах бактериальных инфекций медработники назначают к приему препараты «Ладеф», «Эфипим», «Кефсепим», «Цефомакс», «Цепим».

Что касается медикаментов-аналогов, то они могут быть не всегда столь эффективны, как лицензионный препарат.

Фармакологические свойства

Активными компонентами препарата являются два вещества — цефепима дигидрохлорида моногидрат с концентрацией 500 мг или 1 г на 1 флакон и L-аргинин (необходим для поддержания pH раствора в диапазоне значений 4−6). Препарат выпускается в виде порошка для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Вещество представляет собой стерильный порошок бело-желтого или белого цвета.

Срок годности закупоренного (невскрытого) флакона составляет 3 года при температуре до 30 градусов в месте, защищенном от воздействия солнечных лучей. Готовый раствор хранится не более суток при комнатной температуре. При хранении в холодильнике срок хранения увеличивается до одной недели (без снижения эффективности препарата).

Цефепим имеет широкий антибактериальный спектр действия, цель которого — подавление синтеза ферментов клеток бактерий и разрушение клеточной стенки, уничтожение патологических микроорганизмов. Вещество активно воздействует на грамположительные, грамотрицательные бактерии, штаммы, имеющие резистенцию (устойчивость) к цефалоспориновым антибиотикам предыдущих поколений и аминогликозидам.

Цефепима моногидрат обладает высокой устойчивостью к химическим реакциям гидролиза в отношении бета-лактамаз и других бактериальных ферментов, что позволяет ему быстро проникать в клетки грамотрицательных бактерий. К списку микроорганизмов, в отношении которых активные компоненты Максипима проявляют свою эффективность, относятся:

• Грамположительные аэробные бактерии типа золотистого стафилококка, эпидермального стафилококка, сапрофитного стафилококка и других штаммов стафилококков (в том числе те, которые вырабатывают бета-лактамазу). Сюда же следует отнести различные группы стрептококков (к примеру, стрептококк пиогенный, стрептококк агалактия, стрептококк бовис, пневмококк и другие виды бета-гемолитических патогенных микроорганизмов).
• Грамотрицательные аэробные бактерии. Псевдомонады (синегнойная палочка, псевдомонада путида и пр.), кишечные палочки, пневмоническая клебсиелла и окситока, энтеробактеры, бактерии протеус и их разновидности, ацинетобактеры, гидрофильные аэромонады, капноцитофаги, цитробактеры, кампилобактеры, гарднереллы, палочки Дюкрея, гемофильные палочки, гафнии, легионеллы, Моргана бактерии, гонококки, менингококки, провиденции, сальмонеллы, серрации, шигеллы, иерсинии.
• Анаэробные бактерии. Бактероиды, клостридии, фузобактерии, пептострептококки и вейлонеллы.

Также существуют штаммы бактерий, которые устойчивы к действию цефепима. К таковым относятся неферментативная бактерия Stenotrophomonas maltophilia, бактероид Фрагилис и клостридия Диффициле. Помимо этого, следует знать, что многие цефалоспориновые антибиотики (в том числе, Максипим) оказывают слабое действие на стафилококки и энтерококки, имеющие резистенцию к воздействию метициллина.

МАКСИПИМ: ДОЗИРОВКА

Лечение Максипимом можно начинать еще до идентификации микроорганизма возбудителя.

Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.

В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах.

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 г в/в в течение 30 мин. После окончания вливания дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с последующим введением метронидазола.

Для детей в возрасте от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.

Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом препарат назначают по 50 мг/кг каждые 8 ч.

Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Максипима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК.

При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Максипим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.

У детей с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, в соответствии с приведенной выше таблицей.

Правила приготовления и введения растворов

Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице, приведенной ниже. В/в струйно Максипим вводят в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в вливаний и вводят в течение не менее 30 мин.

Растворы препарата Максипим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения: 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций, М/6 раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0.9% натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Для приготовления раствора для в/м введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано в таблице.

При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.

Степень тяжести заболеванияРазовая дозаИнтервал между введениямиИнфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести0.5-1 г в/в или в/мкаждые 12 чДругие инфекции легкой и средней степени тяжести1 г в/в или в/мкаждые 12 чТяжелые инфекции2 г в/вкаждые 12 чОчень тяжелые и угрожающие жизни инфекции2 г в/вкаждые 8 чКлиренс креатинина (мл/мин)Рекомендуемые дозы2 г каждые 8 ч2 г каждые 12 ч1 г каждые 12 ч500 мг каждые 12 ч>50рекомендуемая доза, коррекции не требуется50-302 г каждые 12 ч2 г каждые 24 ч1 г каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч29-112 г каждые 24 ч1 г каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч≤ 101 г каждые 24 ч500 мг каждые 24 ч250 мг каждые 24 ч250 мг каждые 24 чПорошок для инъекцийОбъем р-ра для разведения (мл)Объем полученного р-ра (мл)Концентрация цефепима (мг/мл)В/в введение500 мг/фл.55.61001 г/фл.1011.3100В/м введение500 мг/фл.1.31.82801 г/фл.2.43.6280

Применение и дозировка

Взрослым и детям старше 12 лет – в/в или в/м, 2 г/сут в 2 приема; курс лечения – 7-10 дней.

При инфекциях мочевыводящих путей – 0.5-1 г 2 раза в сутки; при инфекциях др. локализации – по 1 г в/в или в/м каждые 12 ч.

При тяжелом течении инфекции – 4 г/сут в 2 приема, с интервалом 12 ч, при угрожающих жизни инфекциях, фебрильной нейтропении – по 2 г в/в каждые 8 ч в течение 7 дней.

При КК 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции – 0.5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки, при КК 11-29 мл/мин – 0.5, 1 г 1 раз в сутки, менее 11 мл/мин – однократно. Во время гемодиализа повторно вводят первоначальную дозу в конце каждого сеанса. При перитонеальном диализе – в обычной дозе каждые 48 ч.

Для в/в введения растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl; для в/м введения – в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5 и 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

На что стоит обратить внимание?

Масса разных неординарных ситуаций может развиться в период, когда назначен антибиотик «Максипим». Как применять его в таких случаях? Если на фоне «Максипима» развился псевдомембранозный колит с длительной диареей, его вообще прекращают принимать и назначают ванкомицин или метронидазол.

Если пациент страдает сочетанной тяжелой печеночной и почечной недостаточностями, медперсоналу надлежит вести постоянный мониторинг концентрации препарата в плазме крови и, в зависимости от показателей, корректировать дозировку.

Если антибиотик применяется уже на протяжении длительного периода времени, важно регулярно контролировать состав периферической крови и функциональных показателей почек и печени. В тех случаях, когда у пациента из удаленного инфекционного очага наблюдается менингеальная диссеминация (распространение возбудителя как в пределах очага, так и по всему организму), есть подозрения о менингите или такой диагноз уже установлен, следует отказаться от лечения «Максипимом» и назначить какое-либо альтернативное антибактериальное средство с подтвержденной для данного диагноза эффективностью

В тех случаях, когда у пациента из удаленного инфекционного очага наблюдается менингеальная диссеминация (распространение возбудителя как в пределах очага, так и по всему организму), есть подозрения о менингите или такой диагноз уже установлен, следует отказаться от лечения «Максипимом» и назначить какое-либо альтернативное антибактериальное средство с подтвержденной для данного диагноза эффективностью.

Есть вероятность выявления положительной реакции на тест Кумбса, ложноположительной – на присутствие глюкозы в моче.

«Максипим» при гриппе и простуде (т.е. при вирусных инфекциях) эффективным не будет.

Мнение пациентов и медработников

Поскольку лекарственное средство имеет широкий спектр применения при самых разных микробных инфекциях, то и мнения о «Максипиме» есть и позитивной направленности, и негативной. Большинство людей, принимавших антибиотик, остались довольны полученными результатами. Улучшение состояния здоровья даже при тяжелых формах бактериальных инфекций наступало на 2-3 сутки от начала курса терапии.

Купить медикамент можно, только имея рецепт от лечащего врача. И это правильно: медик, обладающий специальными знаниями и опытом, таким образом подберет антибактериальный препарат и рассчитает минимально эффективную дозу, что все риски по развитию побочных эффектов будут сведены к минимуму, а позитивное воздействие на организм будет максимальным.

Сергей, 35 лет, Мурманск

Год назад я лечил пиелонефрит этим препаратом. Случилось обострение, пришлось в который раз обратиться к врачу. Почки сильно страдали, была кровь в моче. Врач назначил Максипим внутривенно, поскольку состояние было тяжелым.

Лиза, 27 лет, Санкт-Петербург

Врач назначал этот препарат для лечения бронхита у дочки. Ей всего 6 лет, но все прошло без осложнений. Случай был тяжелый, но при внутримышечном введении антибиотика состояние улучшилось уже через пару дней.

Инъекции делала медсестра, так как сама я боялась, что могу навредить ребенку. Одновременно с антибиотиком давала дочке пробиотики, чтобы поберечь микрофлору кишечника.

Борис, 56 лет, Москва

Несколько лет назад пытался самостоятельно лечить цистит. Таблетки не помогли, ведь покупал их сам, начитавшись статей в интернете. Да и диагноз самостоятельно определил. Когда обратился к врачу, воспаление уже перешло с мочевого пузыря на простату и почки. Доктор назначил Максипим по результатам нескольких анализов.

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного 30-минутного в/в введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице 1. T1/2 цефепима из организма составляет в среднем около 2 ч. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При в/в ведении 2 г лекарства с интервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции лекарства не наблюдалось.

Таблица 1

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения

Дозировка цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч	Сmax, мкг/мл
500 мг	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2	39,1±3,5
1 г	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7±5,1
2 г	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1	163,9±25,3

После в/м введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации цефепима в плазме крови после однократного в/м введения и их фармакокинетические параметры приведены в таблице 2.

Таблица 2

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения

Дозировка цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч	Cmax, мкг/мл	Tmax ,ч
500 мг	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7	13,9±3,4	1,4±0,9
1 г	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4	29,6±4,4	1,6±0,4
2 г	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3	57,5±9,5	1,5±0,4

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозировки неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N- метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации лекарства в сыворотке крови.

После однократного в/в введения 1 г лекарства больным старше 65 лет отмечалось увеличение фармакокинетического показателя AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным старшего возраста может потребоваться корректировка дозировки.

У заболевших с различной степенью почечной недостаточности T1/2 из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, T1/2 составляет в среднем 13 ч — при гемодиализе и 19 ч — при перитонеальном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется корректировка дозировки.

Фармакокинетика цефепима у заболевших с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозировки для таких заболевших не требуется.

У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного введения дозировки 50 мг/кг массы тела в/в или в/м и после введения нескольких доз лекарства каждые 8 ч (n=29) или каждые 12 ч (n=13), однако не менее 48 ч, общий клиренс и объем распределения составляли (3,3±1,0) мл/мин/кг и (0,3 ± 0,1) л/кг. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло (60,4±30,4)% от введенной дозировки, а почечный клиренс в среднем составил (2,0±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого.

При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч (n=13) кумуляции лекарства не отмечалось, в то время как Сmах, площадь под кривой AUC и T1/2 увеличивались где-то на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами лекарства у взрослых после в/в введения 2 г. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 ч . Через 8 ч после в/м введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляла в среднем 82%.

Таблица 3

Концентрации лекарства в СМЖ и в плазме крови у детей заболевших бактериальным менингитом

Время после введения, ч	Концентрация в плазме, мкг/мл**	Концентрация в СМЖ, мкг/мл**	Отношение концентраций в СМЖ /плазме крови**
0,5	67,1±51,2	5,7±0,14	0,12±0,14
1	44,1±7,8	4,3±1,5	0,10±0,04
2	23,9±12,9	3,6±2,0	0,17±0,09
4	11,7±15,7	4,2 ±1,1	0,87±0,56
8	4,9±5,9	3,3±2,8	1,02±0,64

** возраст от 3,1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года.

Дозировка лекарства 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение от 5 до 20 мин каждые 8 ч . Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Максипима при беременности не проводилось; применение препарата возможно только под наблюдением врача.

Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.

В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных не было выявлено какого-либо воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо фетотоксического действия цефепима.

Фармакологическое действие

Цефепим препятствует выработке ферментов оболочки бактериальной клетки. Действует на широкий спектр возбудителей. Уничтожает устойчивые к аминогликозидам и цефалоспоринам третьего поколения штаммы. Антибиотик не чувствителен к большинству вырабатываемых бактериями бета-лактамаз. Имеет сходство с хромосомными бета-лактамазами. Быстро разрушает грамотрицательные микроорганизмы. К препарату чувствительны:

• грамположительные аэробные бактерии (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus и другие штаммы стафилококков, включая микроорганизмы, вырабатывающие бета-лактамазу, стрептококки);
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы (эшерихия, клебсиелла, энтеробактер, протей, гидрофильная аэромонада, цитробактер, кампилобактер, гарднерелла, гемофильная палочка, палочка Дюкрея, гонококки, моракселла, шигелла, серрация).

После внутривенного введения раствора активное вещество быстро распространяется по тканям и жидкостям организма.

К цефепиму резистентны:

• стенотрофомонас мальтофилия;
• анаэробные микроорганизмы (бактероиды и другие микроорганизмы ротовой полости, клостридии, фузобактерии, пептококки и пептострептококки, вейлонеллы).

После внутривенного введения раствора активное вещество быстро распространяется по тканям и жидкостям организма. Терапевтическая концентрация препарата в плазме достигается через час. С белками плазмы крови взаимодействует около 20% цефепима. Период полувыведения — 2 часа, общий клиренс — 120 мл/мин. Антибиотик проникает через измененный гематоэнцефалический барьер. В процессе обмена веществ цефепим преобразуется в N-метилпирролидин. Большая часть активного вещества выводится через мочевые пути. При почечной недостаточности выведение антибиотика замедляется.

Взаимодействие с другими веществами

Если пациенту назначен к приему «Максипим», применение параллельно других лекарственных средств должно находиться под контролем врача. Этот антибиотик фармацевтически не совместим с другими противомикробными медицинскими препаратами и гепарином.

Канальцевая секреция цефепима буде существенно снижена при совмещении с диуретиками, аминогликозидами и полимиксином В. Такой же тандем ЛС повысит концентрацию «Максиприма» в составе сыворотки крови, усилит нефротоксичность вплоть до развития нефронекроза. Кроме того, увеличится период полураспада.

Совмещение «Максиприма» с НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) затормозит выведение цефалоспоринов из организма и может стать причиной развития кровотечения.

Применение в комплексе с другими бактерицидными антибиотиками (аминогликозидами) повлечет проявление синергизма, с бактериостатическими — антагонизма.

Побочные действия

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: при в/в введении – флебиты, при в/м – гиперемия и болезненность в месте введения.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.

Со стороны ССС: тахикардия, одышка, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.

Прочие: боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.

МАКСИПИМ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Аллергические реакции: 1.8% — сыпь; >0.1-1% — зуд, крапивница; менее 0.05% — анафилактические реакции.

Дерматологические реакции: 0.05-0.1% — покраснение кожи. Наиболее часто у детей — сыпь.

Со стороны системы кроветворения: ≤2% — анемия.

Со стороны показателей лабораторных исследований: 3.2% — повышение АЛТ, 2.7% — повышение АСТ; ≤2% — повышение ЩФ, повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени;

Местные реакции: 5.2% — при в/в введении (2.9% — флебиты, 0.1% — воспаление); 2.6% — воспаление или боль при в/м инъекциях.

Прочие: >0.1-1% — повышение температуры тела, вагинит, эритема; 0.05-0.1% — одышка, озноб, генитальный зуд, кандидоз.

Максипим обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, была низкой. Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны пищеварительной системы и аллергические реакции.

При применении других антибиотиков группы цефалоспоринов: возможны крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия.

Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий, обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, он имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Доказано, что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллин-связывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством — к ПСБ типа 2 и умеренным сродством — к ПСБ типов 1а и 1б. Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий.

МАКСИПИМ активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus;
• Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A);
• Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B);
• Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans.

ПРИМЕЧАНИЕ: Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы:

• Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, Iwofif);
• Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.;
• Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacterfreundii, Campylobacter jejuni;
• Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli;
• Gardnerella vaginalis;
• Haemophilus ducreyi;
• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzas, Hafnia alvei;
• Klebsiella spp. включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae;
• Legionella spp.;
• Morganella morganii;
• Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазы);
• Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Neisseria meningitidis;
• Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp. включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp. включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
• Pseudomonas spp. включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzer;
• Salmonella spp.;
• Serratia включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens;
• Shigella spp.;
• Yersinia enterocolitica.

ПРИМЕЧАНИЕ: Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы:

• Bacteroides spp.;
• Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.;
• Mobiluncus spp.;
• Peptostreptococcus spp.;
• Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus);
• Veillonella spp.

ПРИМЕЧАНИЕ: Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.