Вазостенон — инструкция по применению

Способ применения и дозы

Вазостенон предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора. Для введения препарата рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионный насос и катетер для инфузионной терапии.

В схеме дозирования представлены суточные дозы, рассчитанные для пациентов с нормальной функцией почек, масса тела которых 70 кг.

Пациентам с нарушением функции почек, если уровень креатинина в крови превышает норму (у мужчин> 97 мкмоль / л, у женщин> 80 мкмоль / л), в начале терапии следует уменьшить суточные дозы в два раза. В зависимости от клинического состояния пациента в течение 2-3 дней можно увеличить дозу до такой, предназначенной для пациентов с нормальной функцией почек.

Внутриартериальное введение

При внутриартериальном введении вероятность возникновения побочных реакций выше в случае краткосрочной инфузии. Исходя из этого, с целью обеспечения безопасности пациента, инфузию рекомендуется начинать с малых доз и при отсутствии побочных реакций — увеличивать дозу. Для профилактики тромбоэмболических осложнений рекомендуется введение 15000 единиц гепарина в сутки.

Внутриартериальное введения в течение 12:00. Суточная доза — 5-30мкг, рекомендуемая дозировка 0,1 — 0,6 нг / кг / мин.

При выборе суточной дозы (5 — 30 мкг) Вазостенон следует развести в 50 мл 0,9% NaCl и делать введения в течение 12:00 с помощью автоматического шприца.

Внутриартериальное введение в течение 1-2 часов. Суточная доза — 10 — 20 мкг, рекомендуемая дозировка при дозе 10 мкг — 1,2 нг / кг / мин; при дозе 20 мкг — 2,4 нг / кг / мин.

Внутриартериальное введение во время операции

Во время реконструктивной хирургической операции внутривенно вводится 5 — 40 мкг препарата, разведенного в 50 мл 0,9% NaCl.

Введение

Суточная доза — 40 мкг алпростадила 2 раза в день или 60 мкг алпростадила 1 раз в день.

Рекомендуемая дозировка — 4,7 нг / кг / мин.

40 мкг алпростадила следует развести в 50 — 250 мл 0,9% NaCl раствора и вводить в вену в течение 2:00 утром и вечером.

60 мкг алпростадила следует развести в 50 — 250 мл 0,9% NaCl раствора и вводить в вену в течение 3:00 1 раз в день.

Дети. Не использовать детям.

Побочные эффекты

Возможны флебит (воспаление сосуда), головная боль, недомогание, утомляемость, головокружение, повышенное потоотделение, тошнота, дискомфорт в наджелудочной области, повышение температуры, аллергические реакции, жидкий стул, снижение давления, отечность конечностей, частое сердцебиение, приступы загрудинной боли, изменения анализа крови (лейкоцитоз, лейкопения, увеличение показателя С-реактивного белка), ДВС-синдром (свертывание крови внутри сосудов), временное повышение активности печеночных ферментов, билирубина, появление крови в моче. При длительном лечении (от 4 недель) может возникать обратимый гиперостоз (повышение концентрации костного вещества) трубчатых костей.

Противопоказания

Противопоказаниями для интракавернозного введения является наличие имплантата полового члена, анатомических деформаций (болезнь Пейрони, кавернозный фиброз, ангуляция), противопоказаний для половых контактов, а также болезней, предрасполагающих к развитию приапизма (лейкоз, миеломная болезнь, серповидно-клеточная анемия).

С осторожностью в/в и в/а: подострый и острый инфаркт миокарда, нестабильная либо тяжелая стенокардия, артериальная гипотензия, декомпенсированная ХСН, сердечно-сосудистая недостаточность, повышенный риск возникновения кровотечений, тяжелые аритмии, лечение новорожденных, бронхообструктивный синдром, сахарный диабет типа 1 (особенно при значительных поражениях сосудов), гемодиализ, использование антикоагулянтов либо вазодилататоров. Интракавернозное введение проводится с осторожностью при полицитемии, повышенной вязкости крови, уретрите, тромбоцитопении, венозном тромбозе либо предрасположенности к его развитию, тромбофлебите, баланите

Интракавернозное введение проводится с осторожностью при полицитемии, повышенной вязкости крови, уретрите, тромбоцитопении, венозном тромбозе либо предрасположенности к его развитию, тромбофлебите, баланите

Побочные реакции

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — отек легких;неизвестна частота — одышка.

Исследование:

нечасто — повышение функциональных показателей печени (трансаминаз): повышение температуры, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка) после завершения лечения происходит быстрая нормализация этих показателей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто — боль, эритема или отек конечности, в которую вводили инфузии; часто — ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, при внутривенном введении — покраснение вен в месте введения инфузиипосле внутриартериального введения — ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; нечасто — повышенная потливость, озноб, лихорадка, после введения — ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; неизвестна частота — флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — суставные симптомы, включая боль очень редко — обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Отчетность по побочных реакций.

Отчетность по предполагаемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна.Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочные реакции через национальную систему отчетности.

Особые указания

Вазостенон не назначают людям с нарушениями психики, интеллекта, склонностью к наркомании.

Контроль показателей свертывания крови необходим при нарушениях в работе свертывающей системы крови, а также лечении средствами, влияющими на данную систему. При системном введении нужно следить за биохимическими показателями крови, параметрами центральной гемодинамики.

Алпростадил не используется параллельно с препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции.

Длительное непрерывное введение может привести к развитию апноэ, истончению мышечного слоя легочной артерии, повышению риска разрыва стенки артериального протока. Применение лекарства на протяжении более 4 недель может вызвать обратимую кортикальную пролиферацию трубчатых костей.

Используемая лекарственная форма алпростадила должна соответствовать показаниям к применению.

Влияние на способность управлять транспортом, работать с механизмами

При развитии побочных реакций со стороны нервной системы пациент должен прекратить выполнение потенциально опасных работ.

Применение в педиатрии

У новорожденных Вазостенон применяют при регулярном контроле АД, наличии условий для проведения ИВЛ.

Интракавернозное введение препарата не проводится в детском и подростковом возрасте.

Осторожности требует применение лекарства при обширных поражениях сосудов у людей с сахарным диабетом

При нарушенной функции печени

Противопоказаниями к использованию препарата являются заболевания печени, нарушения функции органа (в т. ч. в анамнезе).

Способ применения и дозировка Вазостенона

Препарат используют для внутривенного и внутриартериального введения. Для этого 1 ампулу медикамента растворяют в 50 мл изотонического раствора натрия хлорида 0,9%. Жидкость вводят внутриартериально на протяжении 1-2 часов с помощью устройства для инфузий. При увеличении дозировки необходимо следить за переносимостью веществ. Суточная доза алпростадила не должна превышать 20 мкг.

Для внутривенного введения потребуется 2 ампулы лекарства и 50-250 мл изотонического раствора хлорида натрия 0,9% для инфузий. На процедуру уходит около 2 часов. Манипуляции рекомендуется проводить 2 раза в сутки, но в некоторых случаях можно увеличить количество медикамента до 3 ампул и проводить введение 1 раз в день.

Особенности применения

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение ввода каждой дозы. Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение одного дня после прекращения терапии препаратом. С осторожностью назначать препарат и при артериальной гипотензии

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение одного дня после прекращения терапии препаратом. С осторожностью назначать препарат и при артериальной гипотензии. Для предотвращения гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций по продолжительности инфузии (см

Раздел «Способ применения и дозы»). Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (АД и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы

Для предотвращения гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций по продолжительности инфузии (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (АД и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) требуется пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке> 1,5 мг / дл или скорость клубочковой фильтрации

С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов. Вазостенон должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять алпростадил путем струйного (болюсного) введения

Вазостенон должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять алпростадил путем струйного (болюсного) введения.

В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не использовать женщинам репродуктивного возраста и период беременности. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему, препарат может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может привести к снижению систолического артериального давления. Следует сообщить пациентов о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и работе с механизмами

Противопоказания

• Гиперчувствительность к алпростадила или другим компонентам препарата;
• нарушение функции сердца:

декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

сердечная недостаточность вследствие предыдущего неэффективного лечения;

аритмия различной этиологии, включая аритмию, что вызывает гемодинамические нарушения;

сердечная аритмия вследствие предыдущего неэффективного лечения;

недостаточность и / или стеноз аортального и / или митрального клапанов;

неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;

ишемическая болезнь сердца;

недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);

• подозрение на острый / хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;
• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, тромбоз заболевания легких;
• заболевания печени, в том числе наличие признаков острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-глутамилтранспептидазы) или недостаточность печени тяжелой степени (в том числе в анамнезе);
• почечная дисфункция
• склонность к кровотечению (острая эрозивная или кровоточащая язва желудка и / или двенадцатиперстной кишки, политравмы)
• инсульт в течение последних 6 месяцев
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• общие противопоказания к инфузионной терапии (например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация)
• период беременности и кормления грудью
• детский возраст.

Показания к применению

Вазостенон применяется для:

• временного поддержания работы артериального протока до проведения корригирующих оперативных вмешательств при врожденных дуктус-зависимых пороках сердца (в т. ч. митральной атрезии, тетраде Фалло, атрезии трехстворчатого клапана, атрезии легочной артерии) у новорожденных;
• лечения хронических облитерирующих болезней артерий III-IV стадии, облитерирующего эндартериита с тяжелой перемежающейся хромотой (если невозможна оперативная реваскуляризация нижней конечности), диабетической ангиопатии, облитерирующего атеросклероза, синдрома Рейно с трофическими нарушениями, облитерирующего тромбангиита, судорог икроножных мышц, васкулита, повреждающего влияния физических факторов (в особенности сверхпредельной вибрации), склеродермии;
• лечения нарушений эрекции сосудистого, нейрогенного, психогенного либо смешанного происхождения;
• проведения фармакологических проб при нарушениях эректильной функции.

Способ применения

Порядок применения лекарства устанавливается в индивидуальном порядке, зависит от используемой лекарственной формы и показаний.

Побочные действия

При интракавернозном введении могут возникать приапизм, длительная эрекция, боли в области пениса. Редко наблюдаются отеки, фиброз, онемение, баланит, чувство жара, геморрагии, кровотечение из уретры, фимоз, грибковые инфекции, высыпания на пенисе, отек и зуд в месте инъекции, нарушение эякуляции, болезненная эрекция, напряжение и боль в мошонке, недержание мочи, отек и боль в области яичек, учащение мочеиспускания, гриппоподобный синдром, миастения, гипестезия, боли в пояснице, ягодицах, животе, ногах, области таза.

Передозировка

При передозировке могут развиваться вазовагальные реакции на фоне плохого самочувствия, артериальная гипотензия, ишемия миокарда с признаками сердечной недостаточности, брадикардия с побледнением кожи, рвотой, тошнотой, повышенным потоотделением. Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности в месте инфузии (отек, боль, гиперемия), учащенное дыхание, повышение температуры тела, обширное покраснение кожи, сильные боли (головные либо в конечностях).

При появлении симптомов передозировки дозу Вазостенона уменьшают либо полностью прекращают инфузию. Если АД снижено сильно, пациента укладывают на спину, а ноги приподнимают. Если нежелательные симптомы сохраняются, используют симпатомиметики и назначают симптоматическую терапию.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазостенон, является вазодилататорам. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и передкапилярни сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения у здоровых добровольцев и пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo. Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию веществ, содержащихся в гранулах, и на высвобождение тромбоксана — вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению случаев образования артериальных тромбов.

У человека вызывает стимуляцию фибринолиза и повышения определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

Фармакокинетика.

После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2 ч максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев на 6 пг / мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг / мл). Период полувыведения при альфа-фазы составляет примерно 0,2 мин (расчетное значение), а во время бета-фазы — примерно 8 мин. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии.

Алпростадил метаболизируется в легких — около 80-90% во время первого прохождения. Первичные метаболиты, которые формируются во время первого прохождения — 15-кето-ПГЕ 1, ПГЕ  (13,14-дигидроПГЕ 1) и 15-кето-ПГЕ  (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ 1) — в свою очередь, испытывают дальнейшего распада, в частности, путем бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полное выведение осуществляется за 72 часа. Первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ  может быть обнаруженным in vitro с использованием гомогенатов легких. После применения алпростадила 60 мкг / 2 ч здоровым добровольцам ПГЕ  достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пг / мл после фазы плацебо (1,7 пг / мл), при этом период полувыведения составляет примерно 2 мин при альфа-фазы и примерно 33 мин при бета-фазы. Т max достигается через 119 мин. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ  такие: С max 151 пг / мл (плацебо 8 мкг / мл), t ½α примерно 2 мин, t ½ß 20 мин и Т max 106 мин.

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярных компонентами плазмы крови.

Фармакологические свойства

Средство имеет ангиопротекторное свойство, способствует улучшению микроциркуляции и периферического кровообращения. Системное введение жидкости помогает расширить сосуды, снизить артериальное давление, расслабить мышечные волокна и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Использование медикамента приводит к увеличению сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Благодаря повышению эластичности эритроцитов, уменьшению агрегации тромбоцитов и активности нейтрофилов улучшаются реологические свойства крови и повышается ее фибринолитическая активность.

Фармакодинамика

Составляющие препарата участвуют в метаболизме и синтезе протеинов, замедляют выход свободных радикалов и лизосомальных ферментов, находящихся в макрофагах и гранулоцитах, снижают уровень холестерина и блокируют пролиферацию клеток гладкомышечной ткани. Кроме этого, стимулируется гладкая мускулатура кишечника, матки и мочевого пузыря, а также подавляется секреция желудочного сока. Действие активных веществ начинается через 5-10 минут после введения и длится 1-3 часа.

Фармакокинетика

После внутривенного введения наступает быстрая метаболизация алпростадила. Фармакодинамические свойства обеспечиваются метаболитами, которые выводятся с уриной и каловыми массами. Максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через полчаса после введения.