Инструкция по применению арипразол (ariprazole)

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлена сочетанием частичного агонизму рецепторами дофамина D2 и серотонина 5-HT1а, а также антагонизма в отношении рецепторов серотонина 5-HT2a. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую аффинность связывания in vitro относительно рецепторов дофамина D2 и D3, рецепторов серотонина 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную аффинность в отношении рецепторов дофамина D4, серотонина 5-HT2c и 5-HT7, адренорецепторов альфа-1 и рецепторов гистамина H1. Арипипразол также умеренную аффинность в отношении серотониновых рецепторов и не имеет заметной аффинности относительно мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч после введения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемного метаболизма. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение.

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л / кг, что указывает на большой экстраваскулярный распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразола более чем на 99% связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизации и гидроксилирования арипипразола, а N-деалкилирования катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразола — его активный метаболит — составляет около 40% величины AUC арипипразола в плазме.

Вывод. Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл / мин / кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного приема внутрь 14 C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и приблизительно 60% — с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизмененного арипипразола — с калом.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Дети.

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной таковой у взрослых после корректировки с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста.

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют.

Пол. Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и раса.

Фармакокинетическая оценка популяции не обнаружила клинически значимых, связанных с расой различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек.

Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени.

Нет достаточных данных о метаболические особенности арипипразола у пациентов с нарушениями функции печени.

Клинические характеристики. Показания.

Препарат Арипразол показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арипразол показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальным эпизодам у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды, и которые отвечали на лечение арипипразола.

Исследование

Возможно, в связи с механизмом действия, касающимся дофаминовых рецепторов, имеются некоторые основания полагать, что Арипипразол может блокировать поведение, связанное с поиском кокаина у животных без значительного влияния на другие эффекты поведения, связанного с вознаграждением (например, пищевое самоуправление). В книге «Медицина зависимостей» упоминаются исследования, в которых предполагается, что Арипипразол может применяться как противотерапевтическое средство для лечения метамфетаминовой зависимости, потому что он увеличивает стимулирующее и эйфорическое воздействие метамфетамина, а также базовые показатели стремления к метамфетамину.

Особые указания

Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому лечение препаратом должно сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Препарат должен выписываться в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента (снижение риска умышленной передозировки).

Риск развития поздней дискинезии повышается с длительностью терапии нейролептиками, поэтому при появлении во время лечения симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или отменить препарат. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками возможно развитие угрожающего жизни злокачественного нейролептического синдрома (гиперпирексия, мышечная ригидность, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы, в том числе нестабильность пульса и артериального давления, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, иногда возможно повышение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома или необъяснимой лихорадки препарат должен быть отменен.

Гипергликемия (в некоторых случаях выраженная, с кетоацидозом), которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и гипергликемией остаётся неясной, больным, у которых диагностирован сахарный диабет, должно регулярно проводиться определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациентам с факторами риска сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должно проводиться определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У всех пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный контроль симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат может приниматься во время беременности в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Арипипразол проникает в молоко крыс. Данных о проникновении арипипразола в женское молоко нет. В период лечения рекомендуется отменить грудное вскармливание.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты препарата Абилифай (Арипипразол)

Распространенность побочного действия:
У взрослых:
Очень часто (>10% случаев):

  увеличение веса
  головная боль
  беспокойство
  бессонница
  тревога
  тошнота и рвота
  акатизия – ощущение внутреннего беспокойства, которое выражается неспособностью оставаться на одном месте
  головокружение
  запор

Общие (1-10% случаев) побочные эффекты:

  головокружение
  диспепсия – расстройство желудка
  сонливость – как правило, слабая и преходящая и менее тяжелая, чем при использовании большинства антипсихотических препаратов 
  усталость
  беспокойство
  сухость во рту
  экстрапирамидные побочные эффекты (например, дистония, паркинсонизм, тремор и т.д.)
  ортостатическая гипотензия
  скованность опорно-двигательного аппарата 
  абдоминальный дискомфорт
  затуманенное зрение
  кашель
  боль в мышцах
  сыпь
  ринит

Не часто встречающиеся (0,1-1% случаев) побочные эффекты:

  лейкопения
  нейтропения
  тромбоцитопения
  брадикардия ( низкая частота сердечных сокращений)
  учащенное сердцебиение
  ортостатическая гипотензия
  сухость глаз
  светобоязнь
  диплопия
  отек век 
  фотопсия
  диарея
  гастрит
  дисфагия
  гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
  опухание языка
  воспаление пищевода
  оральная гипестезия
  отек лица
  нарушение походки
  озноб
  дискомфорт
  ненормальные ощущения
  снижение мобильности
  членовредительство
  увеличение частоты сердечных сокращений 
  увеличение уровня глюкозы в крови 
  лихорадка
  увеличение пролактина в крови 
  увеличение мочевины крови
  продление электрокардиограммного QT 
  увеличение билирубина крови 
  увеличение печеночных ферментов 
  повышение аппетита
  никтурия
  полиурия
  поллакиурия
  недержание мочи
  задержка мочи
  сексуальная дисфункция
  аменорея
  зуд 
  реакция светочувствительности
  крапивница

Редкие (

  злокачественный нейролептический синдром (сочетание лихорадки, жесткости мышцы, ускорения дыхания, потливости, снижение осознания и внезапное изменение артериального давления и частоты сердечных сокращений)
  суицидальные мысли и поведение
  депрессия
  болезненная и/или длительная эрекция (приапизм)
  судороги
  острый некроз скелетных мышц
  агранулоцитоз
  сердечно-легочная недостаточность
  инфаркт миокарда (сердечный приступ)
  предсердное трепетание
  суправентрикулярная тахикардия
  желудочковая тахикардия
  остановка сердца и дыхания 
  атриовентрикулярная блокада
  экстрасистолы
  синусовая тахикардия
  мерцательная аритмия
  стенокардия
  ишемия миокарда
  панкреатит
  диабетический кетоацидоз
  увеличение интервала QT (реже, чем при приеме большинства других атипичных антипсихотических препаратов)
  нарушение речи
  аномалия электролитов, включая гипонатриемию, гипокалиемию, гипокальциемию и т.д.
  тромбоэмболия
  гипертония
  дисфагия
  ротоглоточная спазм
  ларингоспазм
  гепатит
  желтуха
  гиперсаливация
  боли в груди
  задержка мочи или недержание мочи
  алопеция (выпадение волос)
  реакции светочувствительности
  сыпь
  ксеростомия (при приеме инъекций)
  поздняя дискинезия (как и при приеме всех антипсихотических препаратов, у пациентов, использующих Арипипразол, может развиться постоянное неврологическое расстройство «поздняя дискинезия»)
  инсульт
  переходные ишемические приступы 
  повышение температуры тела
  ангионевротический отек
  кардиореспираторная остановка
  кардиореспираторные расстройства

Также сообщалось о случаях внезапной смерти, однако частота риска неизвестна.

Общие побочные эффекты у детей:

  сонливость
  головная боль
  рвота
  усталость
  повышение аппетита
  бессонница
  тошнота
  заложенность носа
  увеличение веса
  неконтролируемые движения, например, беспокойство, треморная ригидность мышц

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вследствие антагонизма к α ₁ адренорецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие. Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразола

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразола

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-рецепторов фамотидина снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозы.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное воздействие, поэтому снижение дозы в случае их применение должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразола потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, применялся до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) теоретически имеют аналогичное воздействие, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразола не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина / селективный ингибитор обратного захвата серотонина / норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств .

Маловероятно, что арипипразол способен вызвать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана / 3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или Ламикталом не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Показания к применению

• шизофрения (для терапии);
• маниакальные эпизоды при БАР (биполярное аффективное расстройство) I типа средней и тяжелой степени (для терапии), а также при новом маниакальном эпизоде у взрослых, преимущественно подвергающихся маниакальным эпизодам, поддающимся лечению арипипразолом (для профилактики);
• маниакальные или смешанные эпизоды в рамках БАР I типа с психотическими симптомами или без них (для лечения) и БАР I типа (для поддерживающей терапии с целью профилактики рецидивов) – в составе комплексного лечения с препаратами вальпроевой кислоты или лития;
• БДР (большое депрессивное расстройство) – в дополнение к антидепрессивным препаратам.

АРИПИПРАЗОЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Аллергические реакции: очень редко — анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница.

Дерматологические реакции: часто — сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления; возможно — акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея; редко — макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница.

Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, боль в ушах; возможно — сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; редко — усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия.

Со стороны организма в целом: часто — гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее; возможно — боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; редко — боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар.

Со стороны обмена веществ: часто — потеря веса, повышение уровня КФК; возможно — обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень ЛДГ, ожирение; редко — гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция.

Фармакология

Арипипразол действует как антагонист/обратный агонист (если не указано иное) следующих рецепторов и транспортеров:

  5 - НТ1А рецептор (Ki = 5,6 нМ) (частичный агонист)
  5 - НТ1В рецептор (Ki = 832 нМ)
  5 - HT1D рецептор (Ki = 65,5 нМ)
  5 - НТ2А (Ki = 8,7 нМ)
  5 - НТ2В рецептор (Ki = 0,36 нМ)
  5 - НТ2С рецептор (Ki = 22,4 нм) (частичный агонист)
  5 - НТ3 рецептор (Ki = 628 нМ)
  5 - HT5A рецептор (Ki = 1240 нМ)
  5 - НТ6 рецептор (Ki = 642 нМ)
  5 - HT7 рецептор (Ki = 10 нМ) (слабый частичный агонист)
  D1 рецептор (Ki = 1170 нМ)
  D2 рецептор ( Ki = 1,6 нМ ) (частичный агонист)
  D3 рецептор (Ki = 5,4 нМ) (частичный агонист)
  D4 рецептор (Ki = 514 нм) (частичный агонист)
  D5 рецептор (Ki = 2130 нМ)
  α1A - адренергический рецептор (Ki = 25,9 нм)
  α1B - адренергический рецептор (Ki = 34,4 нМ)
  α 2А - адренергический рецептор ( Ki = 74,1 нм)
  α 2В - адренергический рецептор (Ki = 102 нМ)
  α 2C - адренергический рецептор (Ki = 37,6 нМ)
  β1 - адренергический рецептор (Ki = 141 нМ)
  β2 - адренергический рецептор (Ki = 163 нМ)
  H1 рецептор (Ki = 27,9 нМ)
  М1 рецептор (Ki = 6780 нМ)
  М2 рецептор (Ki = 3510 нМ)
  М3 рецептор (Ki = 4680 нМ)
  М4 рецептор (Ki = 1520 нМ)
  M5 рецептор (Ki = 2330 нМ)

Исследования

Показано, что в случаях обострения хронической шизофрении арипипразол значительно эффективнее, чем плацебо. Можно уточнить, что препарат в дозе 30 мг/сут обладает преимуществом в сравнении с плацебо, однако этого не отмечается при дозах 2 или 10 мг/сут. При этом авторы констатировали клиническое улучшение симптоматики у всех больных, получавших арипипразол. Также выявлено, что препарат в дозах 15 или 30 мг/сут значимо эффективнее плацебо при обострении шизофрении. В исследовании Carson, Pigott, Saha et al. арипипразол в дозировке 30 мг/сут сравнивали с галоперидолом (10 мг/сут) при лечении пациентов с обострением шизофрении. В сравнении с галоперидолом гораздо большее число пациентов положительно реагировали на терапию (редукция симптоматики по шкале PANSS более 30 %, стабильное состояние в течение 1 мес). В дополнение к этому авторы показали, что редукция негативных и депрессивных симптомов у пациентов, получавших арипипразол, была значимо больше, чем при лечении галоперидолом. Таким образом, результаты целого ряда кратковременных исследований убедительно показали, что арипипразол эффективен при лечении позитивной и негативной симптоматики в структуре шизофрении.

В длительных исследованиях было продемонстрировано, что арипипразол эффективен при профилактике обострений хронической шизофрении. У пациентов, получавших арипипразол, отмечены значительно меньший риск экзацербаций и более качественное улучшение состояния по сравнению с получавшими плацебо.

При сравнении нейрокогнитивного эффекта в лечении арипипразолом и оланзапином хронической шизофрении показано значительное улучшение вторичной вербальной памяти у пациентов, получавших арипипразол, в сравнении с оланзапином (p.

Фармакодинамика

Арипипразол проявляет типичный для «нейролептиков» антагонизм к дофаминовым рецепторам D2 подтипа в мезолимбическом пути, при этом обладая уникальным свойством частичного агонизма к тем же рецепторам в мезокортикальном пути. Подобно другим «атипичным» антипсихотикам, арипипразол проявляет сильный антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A подтипа и, подобно зипрасидону, агонизм к 5-HT1A рецепторам. Если же говорить корректнее, то арипипразол является частичным агонистом (смешанным агонистом-антагонистом) 5HT1 и D2 рецепторов, то есть возбуждает рецептор при недостатке нейромедиатора и блокирует при избытке. Препарат имеет наименьшее сродство среди всех атипичных антипсихотических средств к адренергическим (α1), гистаминовым (H1) и мускариновым (m1) рецепторам. Такой фармакодинамический спектр объясняет высокую лечебную эффективность арипипразола при шизофрении и биполярных расстройствах и в то же время низкую частоту и тяжесть наблюдаемых побочных эффектов, в том числе роста массы тела и двигательных расстройств. Последнее имеет исключительное значение при долгосрочной терапии психозов. Отмечена способность арипипразола снижать уровни пролактина, глюкозы и липидов крови; значимость этих изменений требует дальнейших исследований

Важной положительной чертой действия арипипразола является его способность уменьшать интервал QT электрокардиограммы, что может свидетельствовать о более высокой сердечно-сосудистой безопасности лечения этим препаратом.

Примечания

1. Petrie JL, McEvoy JP. Aripiprazole, a new atypical antipsychotic: phase II clinical trial result. Eur Neuropsychopharmacol 1997; 7 (suppl. 2): S227.
2. Daniel DG, Saha AR, Inenito G et al. Aripiprazole, a novel antipsychotic: overview of a phase II study result. Int J Neuropsyhopharmacol 2000; 3 (Suppl. 1): S157.
3. Kane JM, Carson WH, Saha et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. J Clin Psychiatry 2002; 63: 763-71.
4. Carson WH, Pigott TA, Saha AR et al. Aripiprazole vs. placebo in the treatment of chornic schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1): S187.
5. Kujava M, Saha AR, Ingenito GG et al. Aripiprazole for long-term maintenance treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1): S186.
6. Cornblatt B, Kern RS, Carson WH et al. Neurocognitive effects of aripiprazole versus olanzapine in stable psychosis. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1) S185.

Противопоказания

• дефицит лактазы, наследственная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Арипипразол-Тева при цереброваскулярных заболеваниях, сердечно-сосудистых патологиях (ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости, сердечная недостаточность), предрасполагающих к артериальной гипотензии состояниях (прием гипотензивных препаратов, обезвоживание, гиповолемия), повышенном риске развития гипертермии (включая интенсивные физические нагрузки, перегревание, прием м-холиноблокаторов, обезвоживание), судорогах или патологиях с возможными судорогами, повышенном риске аспирационной пневмонии (из-за возможного нарушения моторной функции пищевода и аспирации), наличии больных сахарным диабетом в семейном анамнезе, ожирении, пациентам с высоким риском суицида (биполярные расстройства, психотические патологии, выраженное депрессивное расстройство), в возрасте 18-24 года (повышен риск развития суицидального поведения). В период беременности применение препарата возможно только в случае, если ожидаемый эффект от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода

В период беременности применение препарата возможно только в случае, если ожидаемый эффект от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Поскольку арипипразол проникает в грудное молоко, если необходим приема препарата в период лактации, грудное вскармливание требуется прервать.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ИБС или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением и при наличии диабета в семье. Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому при проведении лекарственной терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение

Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому при проведении лекарственной терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема арипипразола симптомов поздней дискинезии следует уменьшить его дозу или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в т.ч. арипипразолом возможно развитие ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в т.ч. арипиразол, необходимо отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.

Лекарственное взаимодействие

Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (следует уменьшать дозу арипипразола при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6).

Прием арипипразола в дозе 30 мг одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, и уменьшением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69% и 71% соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.