Допмин — инструкция по применению

What happens if I have too much or too little dopamine?

Some diseases or problems are caused by a lack or excess of dopamine.

When we have too little dopamine, we tend to feel bored, unmotivated, or depressed. It’s also possible to experience anhedonia, which makes it difficult to feel and enjoy pleasure. Some common problems that are characterized by low levels of dopamine are depression, social phobia, ADHD, and Parkinson’s Disease, which is why the medication generally prescribed for these problems increases the amount of dopamine in the brain. These medications help to increase dopamine in small doses, as it can become addictive.

These disorders (except Parkinson’s) aren’t caused by the lack of dopamine, but rather by a decrease of actively looking for pleasant stimuli and poor motivation. This is related to a decrease in dopamine production. However, Parkinson’s causes the degeneration of the areas that produce dopamine, which is called substantia nigra

High levels of dopamine are associated with mental disorders like schizophrenia and bipolar disorder. Medications to treat these disorders usually prescribe dopamine inhibitors, which makes the dopamine take longer to go from neuron to neuron.

Способ применения и дозировка

Раствор, приготовленный из концентрата, вводится внутривенно. Врач определяет дозировку индивидуально, исходя из вида и характера заболевания, значения АД и реакции больного на препарат «Допамин». Инструкция по применению в ампулах описывает то, что для приготовления лекарства используются растворы: натрия хлорида (0,9 %), глюкозы (5 %), Рингер-лактата (5 %), декстрозы (5 %).

Раствор, который будет использоваться для введения внутривенно, готовится следующим образом: к 500-800 мг препарата нужно прибавить 250 мл растворителя, при этом концентрация составит 1,7-3,5 мг/мл. Раствор нужно готовить только перед непосредственным использованием, т. к. его стабильность сохраняется не более 24 часов. Однако при смешивании с Рингер-лактатом длительность сокращается до 6 часов. Правильно приготовленный раствор прозрачный, без явных примесей, не имеет цвета.

К препарату «Допамин» инструкция по применению (дозировка) следующая:

• для роста сократительной активности миокарда и повышения мочеиспускания – 100-250 мкг/мин (капельно);
• для выполнения интенсивной терапии расчет дозы проводится с учетом уровня давления, тяжести шокового состояния — 300-700 мкг/мин (средние дозы), септический шок – 750-1500 мкг/мин (max доза);
• для воздействия на АД пациента дозировку обычно повышают до 500 мкг/мин.

Если при введении препарата возникает нарушение сердечного ритма, которое не зависит от величины вводимой дозы, изменение количества препарата нужно прекратить.

Инструкция по применению «Допамина» рекомендует рассчитывать скорость и интенсивность введения индивидуально, до появления нужной реакции у пациента. У большей части больных удовлетворительное состояние поддерживается при введении не более 20 мкг/кг/мин. При необходимости количество введенного препарата можно увеличить, но без превышения максимально допустимой дозы – 1,5 мг/мин.

Способ применения

Важно уметь правильно приготовить средство для внутривенного вливания. Для этого допамина гидрохлорид требуется соединить с раствором декстрозы концентрацией 5%

Также подойдет раствор Рингера лактат и 0,9% раствор натрия хлорида. Для инфузионного использования 0,4-0,8 г допамина гидрохлорида смешивают с 250 мл растворителя.

Это позволяет получить средство с концентрацией действующего вещества 1,6-3,2 мг/1 мл. Готовить раствор нужно непосредственно перед применением. Разведенное лекарство остается годным в течение суток. Исключением являются составы с Рингером лактатом: они стабильны до шести часов. Правильно приготовленный, качественный раствор должен быть бесцветным, прозрачным и не содержать примесей.

При использовании медикамента стоит придерживаться таких советов:

• постепенно уменьшать скорость инфузионного вливания Дофамина. Это делается с целью предупреждения развития артериальной гипотензии;
• при непропорциональном повышении диастолы выставлять минимальную скорость инфузии;
• вводить препарат только в разведенном виде;
• инфузию следует проводить под контролем диуреза, минутного объема крови, частоты пульса, ЭКГ и артериального давления;
• не стоит сочетать Дофамин с сердечными гликозидами (усиливают инотропное влияние), нитратами (ослабевает антиангинальный эффект), Фенитоином (вызывает гипотензию), производными алкалоидов спорыньи и окситоцином (повышают вазоконстрикторное действие).

Средство следует хранить подальше от детей, в темном месте. Оптимальная температура для ампул Дофамина составляет +8-25 градусов. Годно средство при соблюдении условий хранения несколько лет.

Строго контролируемых исследований касательно переносимости Дофамина людьми возрастом до 18 лет не проводилось. Но известны случаи, когда на фоне терапии данным средством у детей и подростков развивались гангрены, аритмии.

Народная медицина

В народной медицине давно используются травы, которые помогают бороться с раздражительностью и депрессией. Самыми популярными лекарственными растениями для стабилизации эмоционального состояния являются:

1. Женьшень помогает улучшить обменные процессы, благотворно влияет на память и зрение. Употребление чая стабилизирует эмоциональный фон и оказывает общеукрепляющее действие.
2. Гинкго двулопастный совершенно уникальное растение по своему химическому составу, которое богато аминокислотами, фосфором, кальцием.
3. Одуванчик успокаивает нервную систему и усиливает секрецию гормона в головном мозге.
4. Крапива стимулирует восстановление тканей и способствует увеличению концентрации активного вещества.

Dopamine Drugs

There are a few classes of medication that work on the dopamine pathways of the brain to treat disease. They include:

Levodopa (L-dopa) Levodopa is a drug used to treat Parkinson’s disease. Symptoms of Parkinson’s disease start to show up when dopamine-producing cells in the brain die. Levodopa, a precursor chemical to dopamine, helps to boost dopamine levels in the brain. Once levodopa reaches the brain, it transforms into dopamine. ()

Dopamine Agonists Dopamine agonists are a class of drugs that bind to and activate dopamine receptors in the brain. They mimic the action of naturally-occurring dopamine in the brain, causing the neurons to react as they would to dopamine. ()

Dopamine agonists trick the brain into thinking it’s getting the dopamine it needs.

Dopamine agonists are used to treat low dopamine conditions, including Parkinson’s disease and restless legs syndrome (RLS). RLS is a sleep disorder that causes an unpleasant tingling or twitching sensation in the legs when lying or sitting down, mostly at night, resulting in an irresistible urge to move them, and in insomnia. Like Parkinson’s disease, it too seems to be caused by a dopamine shortage in the brain. ()

Dopamine agonists also are sometimes used to treat depression and fibromyalgia.

Common dopamine agonist drugs include: (9)

• Mirapex (ramipexole)
• Neupro (rotigotine)
• Requip (ropinirole)

Serious side effects associated with dopamine agonists include low blood pressure, dizziness when standing up, hallucinations, and impulse control disorders, such as pathological gambling, compulsive eating, and hypersexuality.

Dopamine Antagonists Dopamine antagonists are a class of drugs that bind to and block dopamine receptors. Dopamine antagonists turn down dopamine activity, which may be useful for the treatment of psychiatric conditions such as schizophrenia and bipolar disorder, which have been associated with an overactive dopamine system.

Many antipsychotic drugs are dopamine antagonists, working to block dopamine receptors in the brain.

Dopamine antagonists that act on dopamine receptors in the gastrointestinal tract may be used to treat nausea, or as anti-emetics to stop vomiting.

Dopamine antagonist drugs include:

• Thorazine or Largactil (chlorpromazine)
• Reglan (metoclopramide)
• Phenergan (promethazine)
• Invenga (paliperidone)
• Risperdal (risperidone)
• Seroquel (quetiapine)
• Clozaril (clozepine)

Биосинтез

Устроен дофамин просто: к бензольному кольцу крепятся две гидроксильные группы и цепочка из двух атомов углерода с присоединенной аминокислотой.

Дофамин как нейромедиатор, и как гормон синтезируется в результате несложных химических реакций в цитоплазме нейрона. Из аминокислоты тирозина под действием тирозингидролазы получается L-ДОФА, которая декарбоксилируется в дофамин. В специфических клетках надпочечников медиатор превращается в норадреналин, а затем в адреналин.

Биосинтез и кофакторы дофамина, норадреналина, адреналина

Это интересно: Что такое серотонин и как он работает

L-ДОФА – предшественник дофамина, а следовательно норадреналина и адреналина. Его используют для коррекции патологий, связанных с недостатком нейромедиатора, например, при болезни Паркинсона.

Дофаминовые рецепторы

Наличие в организме такого важного соединения как дофамин предопределяет для него место приложения – рецепторы. Называются они: D1, D2, D3, D4 и D5, располагаются, как в пре-, так и в постсинаптической мембране

Рецепторы делятся на две группы: к первой – принадлежат D1, D5 и являются сопряженными с белком GS, который активирует аденилатциклазу (D1-подобные рецепторы). Остальные рецепторы сопряжены с белком Gi, ингибирующим аденилатциклазу (D2-подобные рецепторы). Так, например, выход дофамина в синаптическую щель регулируется рецепторами D2 и D3 на мембране пресинаптической клетки. В работе системы «внутреннего поощрения» участвуют рецепторы D2 и D4.

Полиморфизмы в генах рецепторов влияют на их работу. Хорошо исследованным является полиморфизм Taq1A гена DRD2. Он регулирует плотность расположения рецепторов дофамина второго типа (D2) в синаптическом пространстве. У носителей полиморфизмов A1A1 и A1A2 на 40% снижена плотность дофаминовых рецепторов, по сравнению с носителями А2А2.

Рецептор D4 ответственен за стремление к новизне. Его кодирует ген DRD4, длина которого определяет силу восприятия дофамина. Чем больше количество повторов, тем сложнее человеку получить удовольствие. Таким людям будет мало вкусного блюда и теплых объятий. По статистике – заключенные, отбывающие срок, часто являются носителями «неудовлетворенного» варианта гена DRD4.

Инструкция к применению

У препарата Допамин имеется инструкция к применению, которая содержит данные о показаниях, противопоказаниях, способе приема, а также побочных эффектах, которые могут проявиться.

Препарат применяется при таких состояниях, как:

1. Какой-либо вид шока.
2. Повышение диуреза.
3. Синдром низкого сердечного выброса у пациентов кардиохирургии.

Способ и доза приема

Требуемую дозировку, а также длительность лечения может подобрать только квалифицированный врач.

Раствор Допамина необходимо вводить внутривенно капельно.

Врач подбирает дозировку, опираясь на клиническую картину заболевания, а также реакцию организма.

Для повышения сократимости миокарда рекомендуется назначать препарат в дозировке 0,1-0,25 мг/мин. Если нужно оказать воздействие на АД, то дозировка может быть повышена до 0,3-0,7 мг/мин. Для взрослых максимально допустимая доза не должна превышать 1,5 мг/мин.

Деткам назначается данное лекарство с учетом веса ребеночка — 0, 004 мг на 1 кг/мин.

Прием Допамина может осуществляться до 28 дней.

Как защитить себя от срывов

Конечно, человек, который каждый день пьет газировку или ест шоколад, решивший заменить любимое лакомство бобами, вряд ли сумеет сдержать себя в руках и привыкнуть к такому режиму питания.

Чтобы избежать дофаминово-импульсивных пищевых расстройств, проще говоря — срывов, нужно пользоваться дополнительными методами получения дофамина.

Холодный душ (температура воды — до 14 градусов). Отличная альтернатива утреннему кофе, которая повышает уровень дофамина на 250%.

Здоровый сон не менее 8 часов в сутки. Дефицит ночного сна приводит к снижению чувствительности дофаминовых рецепторов, поэтому необходимо высыпаться.

Спорт. Во время физических нагрузок активность фермента, разрушающего дофамин, уменьшается.

Йога и медитация. Оба занятия повышают уровень дофамина и поддерживают его нормальные показатели, но только при условии регулярности.

Массаж. Механическое воздействие на тело повышает уровень дофамина примерно на 15%. Особенно хорош массаж при депрессии и булимии.

Музыка. Создание, исполнение и прослушивание музыки, которая нравится, высвобождает дофамин.

Дофаминовая диета не запрещает употреблять белки, жиры, углеводы, не устанавливает никаких жестких рамок, не приводит к плохому самочувствия из-за дефицита витаминов, минералов и полезных микроэлементов. Она не вызывает побочных явлений, пищевых срывов, а лишь призывает отказаться от алкогольных напитков и крахмалистых углеводов, заменив их более полезными продуктами и напитками.

«Героями» дофаминовой диеты являются мясные и молочные продукты, овощи, фрукты, бобовые и некоторые орехи. С их помощью можно придумать сотни разнообразных блюд, чтобы рацион питания был не только полезным, но и приятным, а процесс похудения — комфортным.

Исключение «пустых» сахаров и алкоголя обязательно приведет к хорошему самочувствию, а увеличение уровня дофамина — к ощущению счастья, которое усилит отражение в зеркале.

Патологии

Наиболее известными патологиями, связанными с дофамином, являются шизофрения и паркинсонизм, а также обсессивно-компульсивное расстройство. Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга, пониженную дофаминергическую активность в мезокортикальном пути и префронтальной коре. Для лечения шизофрении применяются антипсихотики — препараты, которые блокируют рецепторы дофамина преимущественно D₂-типа и варьируются в степени аффинности к другим значимым нейромедиаторным рецепторам. Типичные высокопотентные антипсихотики (такие, как галоперидол, трифтазин) в основном подавляют рецепторы D₂, а большинство атипичных антипсихотиков (например, клозапин, оланзапин) и типичные низкопотентные (такие, как аминазин) воздействуют одновременно на целый ряд нейромедиаторных рецепторов: дофамина, серотонина, гистамина, ацетилхолина и других.

Предполагается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути связано с негативными симптомами шизофрении (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, уход из общества), а также с когнитивными расстройствами (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций). Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение — связывают с угнетением дофаминергической передачи в мезолимбическом пути. Нейролептики также угнетают дофаминергическую передачу и в мезокортикальном пути, что при длительной терапии часто приводит к усилению негативных нарушений (см. Нейролептический дефицитарный синдром).

Длительная блокада нейролептиками дофаминовых рецепторов приводит к компенсаторным процессам; в связи с этим дофаминовая гипотеза шизофрении подвергается критике: утверждается, что чрезмерная активность в дофаминовой системе (увеличение концентрации дофамина, повышение чувствительности дофаминовых рецепторов или увеличение их плотности) может быть обусловлена не самой болезнью, а длительным применением нейролептиков.

Паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Наблюдается при разрушении чёрной субстанции, патологии D₁-подобных рецепторов. С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе связывают и развитие экстрапирамидных побочных эффектов при приёме антипсихотиков: лекарственного паркинсонизма, дистонии, акатизии, поздней дискинезии и др. Для лечения болезни Паркинсона часто используют агонисты дофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина: прамипексол, бромокриптин, перголид и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств. Некоторые из антидепрессантов также обладают дофаминергической активностью.

С нарушением дофаминергической системы связывают и такие расстройства, как ангедония, депрессия, деменция, патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореи-аменореи, импотенция, акромегалия, синдром беспокойных ног и периодических движений в конечностях.

Снижение в результате мутаций количества дофаминовых рецепторов второго типа (D₂) в некоторых участках мозга повышает риск импульсивного поведения, алкогольной и наркотической зависимостей. Для людей с пониженным количеством D₂-рецепторов характерен также повышенный риск ожирения (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, страсти к азартным играм. Причиной того, что люди с пониженным количеством D₂-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с диуретиками усиливается мочегонное действие допамина.

При одновременном применении ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина), гуанетидина возможно усиление интенсивности и длительности кардиостимулирующего и прессорного эффектов допамина.

Введение допамина на фоне приема трициклических антидепрессантов (включая мапротилин) приводит к усилению его эффектов (возможно развитие тахикардии, аритмии, тяжелой артериальной гипертензии).

При одновременном применении с октадином усиливается симпатомиметическое действие.

Имеется сообщение о развитии тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении допамина с фенитоином.

При одновременном применении с ингаляционными средствами для общей анестезии, производными углеводородов (в т.ч. с циклопропаном, хлороформом, энфлураном, галотаном, изофлураном, метоксифлураном) повышается риск развития тяжелых нарушений сердечного ритма.

Другие симпатомиметики, а также кокаин усиливают кардиотоксическое действие.

Производные бутирофенона, бета-адреноблокаторы уменьшают действие допамина.

Допамин уменьшает гипотензивный эффект гуанадрела, гуанетидина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина).

При одновременном применении с леводопой — повышение риска развития аритмий.

При одновременном применении с гормонами щитовидной железы — возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно повышение риска развития нарушений сердечного ритма, аддитивный положительный инотропный эффект.

Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии.

Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин), окислителями, солями железа, тиамином (способствует разрушению витамина B₁).

Побочные эффекты

Применение препарата может вызвать следующие побочные действия:

• Сердечно-сосудистая система: снижение или повышение артериального давления, боль за грудиной, брадикардия или тахикардия, расширение комплекса QRS, нарушение проводимости, повышение в левом желудочке конечного диастолического давления, вазоспазм, наджелудочковая или желудочковая аритмии (при использовании препарата в высоких дозах).
• Нервная система: тревожность, головная боль, тремор пальцев рук, двигательное беспокойство.
• Желудочно-кишечный тракт: желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.
• Местные реакции: некроз подкожной клетчатки или кожи (при попадании препарата под кожу).
• Аллергические реакции: шок, бронхоспазм (у пациентов, страдающих бронхиальной астмой).
• Прочие: полиурия (при введении допамина в низких дозах), азотемия, одышка, пилоэрекция.

Dopamine and the Body’s Stress Response

In other parts of the body, dopamine acts as type of hormone called a catecholamine. Catecholamines are made in the adrenal glands — small hormone production factories that sit on top of the kidneys. ()

There are three main catecholamines:

• Dopamine
• Epinephrine (adrenaline)
• Norepinephrine

These hormones get released into the bloodstream when the body is physically or mentally stressed. They cause biochemical changes that activate the so-called fight-or-flight response. That’s the body’s natural reaction to a real or perceived stress. (4)

Dopamine has many functions outside the brain. It acts as a vasodilator, helping to widen blood vessels. It helps to increase urine output in the kidneys, and in the pancreas it reduces the production of insulin, a hormone involved in blood sugar regulation. ()

Гормон

Дофамин обладает рядом физиологических свойств, характерных для адренергических веществ.

Влияние на сердце, сосуды

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов (менее сильное, чем под влиянием норадреналина). Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений увеличивается, но не так сильно, как под влиянием адреналина.

Потребность миокарда в кислороде под влиянием дофамина повышается, однако в результате увеличения коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода.

Влияние на почки

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез. Происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших концентрациях дофамин может вызывать сужение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.

Влияние на пищеварение

Дофамин тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс. В ЦНС дофамин стимулирует хеморецепторы триггерной зоны и рвотного центра и тем самым принимает участие в осуществлении акта рвоты.

Влияние на нервную систему

Через гематоэнцефалический барьер дофамин мало проникает, и повышение уровня дофамина в плазме крови оказывает малое влияние на функции ЦНС, за исключением действия на находящиеся вне гематоэнцефалического барьера участки, такие как триггерная зона.

Повышение уровня дофамина

Повышение уровня дофамина в плазме крови происходит при шоке, травмах, ожогах, кровопотере, стрессовых состояниях, при различных болевых синдромах, тревоге, страхе. Дофамин играет роль в адаптации организма к стрессовым ситуациям, травмам, кровопотере и др.

Также уровень дофамина в крови повышается при ухудшении кровоснабжения почек или при повышенном содержании ионов натрия, а также ангиотензина или альдостерона в плазме крови. По-видимому, это происходит вследствие повышения синтеза дофамина из ДОФА в ткани почек при их ишемии или при воздействии ангиотензина и альдостерона. Вероятно, этот физиологический механизм служит для коррекции ишемии почек и для противодействия гиперальдостеронемии и гипернатриемии.

Побочные эффекты

При сочетании препарата с диуретиками

происходит взаимное усиление мочегонного эффекта.

Сочетание лекарства в Фенитоином

может привести к тяжелой гипотензии

.

Ингибиторы МАО

при одновременном приеме со средством усиливают кардиостимуляцию

.

При сочетании с Леводопой

повышается риск возникновения аритмии

.

Октадин

с Допамином усиливают симпатомиметическое

действие первого.

При сочетании лекарства с , Галотаном, Метоксифлураном, Энфлураном, Изофлураном

риск возникновения нарушений в работе сердца значительно повышается.

Различные симпатомиметики

, в том числе кокаин

способны значительно повышать нагрузку на сердечную мышцу.

Препарат нейтрализует гипотензивный эффект от Гуанадрела

, Метилдопы

, Гуанетидина

и алкалоидов раувольфии

.

С осторожностью следует сочетать средство с гормонами щитовидной железы

, метилэргометрином

, эрготамином. При сочетанном приеме с сердечными гликозидами

может развиться аддитивный положительный инотропный эффект

и нарушиться сердечный ритм

При сочетанном приеме с сердечными гликозидами

может развиться аддитивный положительный инотропный эффект

и нарушиться сердечный ритм.

В одном шприце нельзя смешивать щелочные растворы

, соли железа

, и окислители

. Эти препараты несовместимы с Допамином.